臨床研究59

小児頭蓋内悪性腫瘍の遺伝子診断体制の構築

「小児頭蓋内悪性腫瘍の遺伝子診断体制の構築」へご協力のお願い
－平成５年４月１日～平成２５年２月１３日までに当科において小児髄芽腫，小児上衣腫およびその他の小児頭蓋内原発グリオーマの手術を受けられた方へ－

１．研究の意義と目的等

1)研究の意義

脳腫瘍は小児における悪性腫瘍の中では，最も発生頻度が高く，15歳未満の小児がんの約20%を占めます。近年の研究の進歩から，小児の脳腫瘍は成人の腫瘍に比べてその臨床像のみだけではなく遺伝子レベルでの特徴も異なることが次第に明らかになってきており，小児の脳腫瘍を独立した疾患（病気）とみなす考え方が広がってきています。

とくに，欧米では髄芽腫と上衣腫について最先端の遺伝子解析の方法を用いて髄芽腫では4つの異なる型，上衣腫では2つの異なる型に分類することが可能とされています。

小児脳腫瘍に対する遺伝子解析の研究が海外で大きく進んでいる状況と比較して，日本国内での研究は，大きく遅れているのが現状であります。その1つの理由として，小児脳腫瘍は希な疾患であり，1つの医療施設だけでは十分な試料（病気の組織：手術で摘出した脳腫瘍組織）を確保し，その遺伝子を診断する体制を作ることが困難であることが挙げられます。今後，現在の遅れを取り戻し，国際的に確立しつつある遺伝子診断法や新たに開発される治療薬を導入するためにも，日本国内での症例の集積と，その遺伝子診断を実施するための体制をつくる必要があると考えられます。

｢遺伝子解析｣とは

腫瘍とは，正常の細胞の性質が変わってしまって異常に増えすぎてしまうことにより起こります。増えすぎてしまうのでこぶのようなできもの（腫瘍）になります。腫瘍は頭の中を始め，体のいろいろな場所におこります。たくさんの種類があり，それぞれ性質が違います。

なぜ増えすぎてしまうかというと，それは遺伝子という人間の体の働きのもとになるものが，あるとき突然変異を起こしてしまうためです。なぜ異常をおこすかということについてはあまり分かっていません。

遺伝子は2万種類以上あるといわれています。それぞれの腫瘍でどの遺伝子に異常があるかというのは腫瘍の種類により違います。遺伝子の異常を調べることにより，その腫瘍がどのような性質であるものか分かったり（診断），その腫瘍に効く新しい治療方法を作り出すことができる可能性があります。このように，どの遺伝子に異常があるかを調べることを遺伝子解析といいます。

2)研究の目的

この研究の目的は，国内で小児脳腫瘍の臨床（治療）と研究に携わる2つの学会（日本脳腫瘍学会，日本小児神経外科学会）が中心となって，全国レベルでの多施設共同研究体を組織して，小児脳腫瘍の試料（組織）を収集し，その遺伝子診断を行う体制をつくる研究を実施したいと考えています。

3)被験者が被る利益・不利益等

今回の遺伝子解析は，あくまでも腫瘍細胞についての異常のみの検査です。患者さまに不利益をもたらすことはありません。

予想される利益

得られた研究成果は，直ちに患者さんの診療に対して有益な情報をもたらすものではないと考えます。しかし将来的には，本研究成果で得られた知見が新しい診断・治療技術の開発に貢献し，小児脳腫瘍の治療進歩に大きく貢献できるものと考えます。小児脳腫瘍は10年・20年と長期にわたって治療や経過観察を行って行きますので，この研究が将来的に患者さんの治療に反映される可能性があることを期待しています。

危険性について

この研究にご提供いただく脳腫瘍組織は，診療上必要な処置（手術）によって摘出されたものの一部（残り）です。よってこの研究に参加するために新たに身体的な危険性が発生することは無いと考えられます。

また，この研究に参加することにより病気の原因等が必ずわかるわけではありません。

4)個人情報保護について

脳腫瘍組織などの試料，あるいはカルテから抽出したデータの管理はコード番号等で行い，患者さまの氏名など個人情報が外部に漏れることがないよう十分留意します。また，患者さまのプライバシー保護についても細心の注意を払います。

共同研究機関である大阪医療センター･国立がん研究センター（令和3年4月からは順天堂大学医学部へ移転）（解析研究機関）にて遺伝子を解析するため，患者さんのデータを送付します。その際患者さまのデータは個人情報がわからないような形にして送付します。

２．研究の方法

1） 研究対象

岡山大学病院の脳神経外科で治療を行った小児髄芽腫，小児上衣腫，およびその他の小児頭蓋原発グリオーマの患者さま

2） 研究期間

２０１４年１月２８日倫理委員会承認後から２０２６年３月３１日

3） 研究方法

平成５年４月１日から平成２５年２月１３日までの間に当院において小児髄芽腫，小児上衣腫，およびその他の小児頭蓋原発グリオーマと診断され治療を受けられた患者さまで，すでに手術摘出されてある，またこれから手術にて摘出する脳腫瘍組織を用いて遺伝子解析を行います。

• 研究には，その試料（病気の組織：脳腫瘍組織）として，通常の手術の中で採取され，必要な検査が終了した残りの腫瘍組織の一部を使用させていただきます。
• ご提供いただいた腫瘍組織は，その一部を凍結させて病理標本を作製して病理診断を行うと同時に，遺伝情報を担っている拡散（DNA/RNA）やタンパク質という物質を抽出し，解析します。
• 髄芽腫および上衣腫の発生と関連性が報告されている遺伝子を中心に，その遺伝子配列の異常の有無を解析します。
• これらの解析結果から，髄芽腫の4型分類診断，上衣腫の4型分類診断などの遺伝子診断を実施します。また，得られた遺伝子診断結果と診断情報，治療反応性，再発までの期間，生存期間などの臨床データと比較し，統計的解析を行うことにより，その遺伝子診断の有用性を検証します。
• これら実施する遺伝子診断は，あくまでも腫瘍細胞における変異の解析のみであって，次世代に受け継がれるゲノム（全ての遺伝情報）又は遺伝子の変異は解析の対象としません。

研究の終了した後

この研究が終わったときに余った試料（腫瘍組織）や，将来的な研究に関係することを説明します。

1. この研究が終わったとき，試料が余るかもしれません。もし同意していただければ，将来の研究のための貴重な資料として，研究終了後も保管させていただき，別の研究にも利用させていただきたいと思います。また将来，別の医学研究に用いる場合には，改めて研究計画書を提出し，岡山大学倫理審査委員会等で審査をうけ，認められてから始めます。
2. 試料提供者の名前がわからない状態のものを，ほかの研究施設（岡山大学以外の大学や研究所）で行う共同研究，全国レベルの研究や外国との比較研究など，将来の研究のために集めておき，必要な時に使うこと（バンク事業）が行われています。この場合，誰の試料か分からないようにした状態で集められますので，いったん試料が提供された後は，取り消すことはできません。
   今回登録するバンクは国立研究開発法人国立がん研究センター（104-0045　東京都中央区築地5-1-1 TEL: 03-3542-2511）になります。

学外への送付先についてはこちらに記載しています。

4） 調査票等

研究資料にはカルテから以下の情報を抽出し使用させていただきますが，あなたの個人情報は削除し匿名化し，個人情報などが漏洩しないようプライバシーの保護には細心の注意を払います。

• 基本情報：手術時年齢，性別，生年月，手術日，人種
• 病気に関する情報：腫瘍部位，病理診断，再発確認日，再発部位，診察所見，治療実施内容（手術の記録含），血液や組織などの検査データ
• 画像診断情報（CT画像，MRI画像，PET画像）

5） 情報の保護

調査情報は岡山大学脳神経外科内で厳重に取り扱います。電子情報の場合はパスワード等で制御されたコンピュータに保存し，その他の情報は施錠可能な保管庫に保存します。

調査結果は個人を特定できない形で関連の学会および論文にて発表する予定です。発表（公表）の際には氏名、生年月日などの患者さんを直ちに特定できるデータをわからない形にして行いますので、ご了解ください。

6) 研究計画書および個人情報の開示

患者さんのご希望があれば、個人情報の保護や研究の独創性の確保に支障がない範囲内で、この研究計画書及び研究の方法、進歩状況、診断や治療・予後に関する資料・情報を入手または閲覧することができますので、お申し出ください。

また、この研究からわかった患者さん個人の遺伝子診断結果に関しては、原則的にお伝えすることはありません。その理由は今回実施する遺伝子診断は現時点ではその人の健康状態などを評価するための情報として精度や確実性を欠き、臨床的意義も十分に定まっていない研究段階のものであるからです。
全体の研究結果を知りたいという希望があった場合は、下記までお問い合わせ下さい。

この研究にご質問等がありましたら下記までお問い合わせ下さい。御自身や御家族の情報が研究に使用されることについてご了承いただけない場合には研究対象としませんので，下記の連絡先までお申出ください。この場合も診療など病院サービスにおいて患者の皆様に不利益が生じることはありません。　　　　　　　　　　　　

問い合わせ・連絡先

学外の解析研究機関（遺伝子解析を行う研究機関の名称）

現時点での解析実施機関は以下のとおりですが、今後さらに増えることが予想されます。

遺伝子解析を行う研究機関

遺伝子解析の支援を行う研究機関

データ解析の支援を行う研究機関

病理診断解析の支援を行う研究機関

研究組織