移植ステレオグループの紹介

  • 幹細胞治療、外傷モデル動物、各種電気刺激療法を用いた基礎研究を行っています。
  • 脊椎脊髄グループ、および機能神経外科グループのメンバーが所属しています。
  • 当研究グループは、主要な目標として神経科学への貢献と新たな治療法の開発を掲げており、これらの目標に向けて積極的に研究を行っています。

新着情報

研究の特徴

  1. 幹細胞移植および運動療法を用いた、脳梗塞の新規治療の開発
  2. 慢性頭部外傷モデルを用いた、慢性外傷性脳症の研究
  3. パーキンソン病に対する迷走神経刺激療法の検討
  4. てんかんモデル動物に対する硬膜外脊髄刺激療法の検討

幹細胞移植および運動療法を用いた、脳梗塞の新規治療の開発

幹細胞移植は脳卒中の有望な治療法であり、最近では多くの研究が行われています。まだ機序が十分に解明されておらず、課題もありますが、脳卒中の新たな治療法として期待されています。

運動療法は臨床現場でも神経症状の改善を目指して行われています。脳梗塞を改善するメカニズムは明らかではありませんが、神経新生が関与しているという報告があります。

当グループでは、脳梗塞モデル動物に幹細胞移植や運動療法を行い、症状の改善や神経新生の促進などを評価しています。これらの治療が脳梗塞改善のメカニズムを解明する試みをしています。

慢性頭部外傷モデルを用いた、慢性外傷性脳症の研究

スポーツなどで頭部に繰り返し外傷を受けると、数ヶ月から数年後にさまざまな運動や気分、行動、認知の問題が出る慢性外傷性脳症（Chronic Traumatic Encephalopathy：CTE）が知られています。

CTEの治療法はまだ確立されておらず、その原因には神経細胞の変化や特定のタンパク質（アストロサイト、リン酸化タウなど）が関係しているとされていますが、未知の部分が多いとされています。

当科では、病気の理解を深めるために、信頼性の高いモデルを作り、さまざまな条件で行動や組織を評価しています。

パーキンソン病に対する迷走神経刺激療法の検討

迷走神経刺激 (VNS) は、てんかんの緩和手術として本邦で行われています。
同様に、パーキンソン病への治療効果が期待され、動物モデルを用いての報告が為されています。

本グループでは、ラットに電極と刺激装置を背負わせることで、持続的に迷走神経刺激を与え、その治療効果を検証しています。
刺激装置は当科が企業と共同開発したものを使用しており、持続的かつ長時間の刺激治療が可能である点、持続的，長時間の刺激治療が可能である点、動物の行動制限が無い点などが特徴です。

てんかんモデル動物に対する硬膜外脊髄刺激療法の検討

硬膜外脊髄刺激療法(SCS)は難治性疼痛の治療に適応があり、臨床で広く用いられています。難治性てんかんに対する治療効果も基礎研究において報告されていますが、その詳しい機序は不明です。

本グループでは、カイニン酸投与により作成したてんかんモデルラットを使用し、SCSの治療効果とてんかん発生機序について研究しています。

競争的獲得資金獲得状況

日本学術振興会 科学研究費助成事業

  研究代表者
基盤研究(C) 伊達　勲
安原　隆雄
若手研究 佐々田　晋
佐々木　達也

研究助成金

    研究代表者
2021年度 医療法人万成病院小林孫兵衛記念医学振興財団　第30回研究助成 佐々木　達也
2023年度 公益財団法人 寺岡記念育英会 研究活動費助成事業 金　恭平
公益財団法人両備 園記念財団　2023年度（第45回）研究助成 金　恭平
公益財団法人 住友財団 2023年度基礎科学研究助成 金　恭平
第23回 公益財団法人 岡山医学振興会 公募助成 金　恭平

研究論文

2023

  1. Hosomoto K, Sasaki T, Yasuhara T, Kameda M, Sasada S, Kin I, Kuwahara K, Kawauchi S, Okazaki Y, Yabuno S, Sugahara C, Kawai K, Nagase T, Tanimoto S, Borlongan CV, Date I. Continuous vagus nerve stimulation exerts beneficial effects on rats with experimentally induced Parkinson’s disease: Evidence suggesting involvement of a vagal afferent pathway. Brain Stimul. 2023 Mar-Apr;16(2):594-603. doi: 10.1016/j.brs.2023.03.003. Epub 2023 Mar 12. PMID: 36914065.
  2. Yabuno S, Yasuhara T, Nagase T, Kawauchi S, Sugahara C, Okazaki Y, Hosomoto K, Sasada S, Sasaki T, Tajiri N, Borlongan CV, Date I. Synergistic therapeutic effects of intracerebral transplantation of human modified bone marrow-derived stromal cells (SB623) and voluntary exercise with running wheel in a rat model of ischemic stroke. Stem Cell Res Ther. 2023 Jan 24;14(1):10. doi: 10.1186/s13287-023-03236-4. Erratum in: Stem Cell Res Ther. 2023 May 8;14(1):123. PMID: 36691091; PMCID: PMC9872315.

2022

  1. Kawauchi S, Yasuhara T, Kin K, Yabuno S, Sugahara C, Nagase T, Hosomoto K, Okazaki Y, Tomita Y, Umakoshi M, Sasaki T, Kameda M, Borlongan CV, Date I. Transplantation of modified human bone marrow-derived stromal cells affords therapeutic effects on cerebral ischemia in rats. CNS Neurosci Ther. 2022 Dec;28(12):1974-1985. doi: 10.1111/cns.13947. Epub 2022 Aug 24. PMID: 36000240; PMCID: PMC9627357.
  2. Tomita Y, Kameda M, Senoo T, Tokuyama E, Sugahara C, Yabuno S, Okazaki Y, Kawauchi S, Hosomoto K, Sasaki T, Yasuhara T, Date I. Growth Curves for Intracranial Volume and Two-dimensional Parameters for Japanese Children without Cranial Abnormality: Toward Treatment of Craniosynostosis. Neurol Med Chir (Tokyo). 2022 Feb 15;62(2):89-96. doi: 10.2176/nmc.oa.2021-0208. Epub 2021 Nov 12. PMID: 34776463; PMCID: PMC8841234.

2021

  1. Umakoshi M, Yasuhara T, Morimoto J, Murai S, Sasaki T, Kameda M, Kin K, Miyoshi Y, Date I. Spinal Surgery after Bilateral Subthalamic Stimulation for Patients with Parkinson’s Disease: A Retrospective Outcome Analysis of Pain and Functional Control. Neurol Med Chir (Tokyo). 2021;61(10):607-618. doi:10.2176/nmc.oa.2021-0094
  2. Kin I, Sasaki T, Yasuhara T, Kameda M, Agari T, Okazaki M, Hosomoto K, Okazaki Y, Yabuno S, Kawauchi S, Kuwahara K, Morimoto J, Kin K, Umakoshi M, Tomita Y, Tajiri N, Borlongan CV, Date I. Vagus Nerve Stimulation with Mild Stimulation Intensity Exerts Anti-Inflammatory and Neuroprotective Effects in Parkinson’s Disease Model Rats. Biomedicines. 2021;9(7):789. Published 2021 Jul 7. doi:10.3390/biomedicines9070789

2020

  1. Kuwahara K, Sasaki T, Yasuhara T, Kameda M, Okazaki Y, Hosomoto K, Kin I, Okazaki M, Yabuno S, Kawauchi S, Tomita Y, Umakoshi M, Kin K, Morimoto J, Lee JY, Tajiri N, Borlongan CV, Date I. Long-Term Continuous Cervical Spinal Cord Stimulation Exerts Neuroprotective Effects in Experimental Parkinson’s Disease. Front Aging Neurosci. 2020 Jun 16;12:164. doi: 10.3389/fnagi.2020.00164. PMID: 32612523; PMCID: PMC7309445.
  2. Kin K, Yasuhara T, Kameda M, Tomita Y, Umakoshi M, Kuwahara K, Kin I, Kidani N, Morimoto J, Okazaki M, Sasaki T, Tajiri N, Borlongan CV, Date I. Cell encapsulation enhances antidepressant effect of the mesenchymal stem cells and counteracts depressive-like behavior of treatment-resistant depressed rats. Mol Psychiatry. 2020 Jun;25(6):1202-1214. doi: 10.1038/s41380-018-0208-0. Epub 2018 Aug 14. PMID: 30108315.

2018

  1. Okazaki M, Sasaki T, Yasuhara T, Kameda M, Agari T, Kin I, Kuwahara K, Morimoto J, Kin K, Umakoshi M, Tomita Y, Borlongan CV, Date I. Characteristics and prognostic factors of Parkinson’s disease patients with abnormal postures subjected to subthalamic nucleus deep brain stimulation. Parkinsonism Relat Disord. 2018 Dec;57:44-49. doi: 10.1016/j.parkreldis.2018.07.014. Epub 2018 Jul 25. PMID: 30082148.
  2. Morimoto J, Yasuhara T, Kameda M, Umakoshi M, Kin I, Kuwahara K, Kin K, Okazaki M, Takeuchi H, Sasaki T, Toyoshima A, Tajiri N, Agari T, Borlongan CV, Date I. Electrical Stimulation Enhances Migratory Ability of Transplanted Bone Marrow Stromal Cells in a Rodent Ischemic Stroke Model. Cell Physiol Biochem. 2018;46(1):57-68. doi: 10.1159/000488409. Epub 2018 Mar 20. PMID: 29587284.
  3. Takeuchi H, Kameda M, Yasuhara T, Sasaki T, Toyoshima A, Morimoto J, Kin K, Okazaki M, Umakoshi M, Kin I, Kuwahara K, Tomita Y, Date I. Long-Term Potentiation Enhances Neuronal Differentiation in the Chronic Hypoperfusion Model of Rats. Front Aging Neurosci. 2018 Feb 15;10:29. doi: 10.3389/fnagi.2018.00029. PMID: 29527162; PMCID: PMC5829584.

2017

  1. Sasada S, Agari T, Sasaki T, Kondo A, Shinko A, Wakamori T, Okazaki M, Kin I, Kuwahara K, Kameda M, Yasuhara T, Date I. Efficacy of Fiber Tractography in the Stereotactic Surgery of the Thalamus for Patients with Essential Tremor. Neurol Med Chir (Tokyo). 2017 Aug 15;57(8):392-401. doi: 10.2176/nmc.oa.2016-0277. Epub 2017 May 1. PMID: 28458383; PMCID: PMC5566698.

2016

  1. Sasaki T, Liu K, Agari T, Yasuhara T, Morimoto J, Okazaki M, Takeuchi H, Toyoshima A, Sasada S, Shinko A, Kondo A, Kameda M, Miyazaki I, Asanuma M, Borlongan CV, Nishibori M, Date I. Anti-high mobility group box 1 antibody exerts neuroprotection in a rat model of Parkinson’s disease. Exp Neurol. 2016 Jan;275 Pt 1:220-31. doi: 10.1016/j.expneurol.2015.11.003. Epub 2015 Nov 10. PMID: 26555088.

2015

  1. Toyoshima A, Yasuhara T, Kameda M, Morimoto J, Takeuchi H, Wang F, Sasaki T, Sasada S, Shinko A, Wakamori T, Okazaki M, Kondo A, Agari T, Borlongan CV, Date I. Intra-Arterial Transplantation of Allogeneic Mesenchymal Stem Cells Mounts Neuroprotective Effects in a Transient Ischemic Stroke Model in Rats: Analyses of Therapeutic Time Window and Its Mechanisms. PLoS One. 2015 Jun 15;10(6):e0127302. doi: 10.1371/journal.pone.0127302. PMID: 26075717; PMCID: PMC4468176.

2014

  1. Shinko A, Agari T, Kameda M, Yasuhara T, Kondo A, Tayra JT, Sato K, Sasaki T, Sasada S, Takeuchi H, Wakamori T, Borlongan CV, Date I. Spinal cord stimulation exerts neuroprotective effects against experimental Parkinson’s disease. PLoS One. 2014 Jul 10;9(7):e101468. doi: 10.1371/journal.pone.0101468. PMID: 25009993; PMCID: PMC4092020.
  2. Wakamori T, Agari T, Yasuhara T, Kameda M, Kondo A, Shinko A, Sasada S, Sasaki T, Furuta T, Date I. Cognitive functions in Parkinson’s disease: relation to disease severity and hallucination. Parkinsonism Relat Disord. 2014 Apr;20(4):415-20. doi: 10.1016/j.parkreldis.2014.01.002. Epub 2014 Jan 13. PMID: 24467818.

2013

  1. Thomas Tayra J, Kameda M, Yasuhara T, Agari T, Kadota T, Wang F, Kikuchi Y, Liang H, Shinko A, Wakamori T, Vcelar B, Weik R, Date I. The neuroprotective and neurorescue effects of carbamylated erythropoietin Fc fusion protein (CEPO-Fc) in a rat model of Parkinson’s disease. Brain Res. 2013 Mar 28;1502:55-70. doi: 10.1016/j.brainres.2013.01.042. Epub 2013 Feb 1. PMID: 23380533.

2011

  1. Kikuchi Y, Yasuhara T, Agari T, Kondo A, Kuramoto S, Kameda M, Kadota T, Baba T, Tajiri N, Wang F, Tayra JT, Liang H, Miyoshi Y, Borlongan CV, Date I. Urinary 8-OHdG elevations in a partial lesion rat model of Parkinson’s disease correlate with behavioral symptoms and nigrostriatal dopaminergic depletion. J Cell Physiol. 2011 May;226(5):1390-8. doi: 10.1002/jcp.22467. PMID: 20945350.

2010

  1. Wang F, Yasuhara T, Shingo T, Kameda M, Tajiri N, Yuan WJ, Kondo A, Kadota T, Baba T, Tayra JT, Kikuchi Y, Miyoshi Y, Date I. Intravenous administration of mesenchymal stem cells exerts therapeutic effects on parkinsonian model of rats: focusing on neuroprotective effects of stromal cell-derived factor-1alpha. BMC Neurosci. 2010 Apr 26;11:52. doi: 10.1186/1471-2202-11-52. PMID: 20420688; PMCID: PMC2873592.
  2. Tajiri N, Yasuhara T, Shingo T, Kondo A, Yuan W, Kadota T, Wang F, Baba T, Tayra JT, Morimoto T, Jing M, Kikuchi Y, Kuramoto S, Agari T, Miyoshi Y, Fujino H, Obata F, Takeda I, Furuta T, Date I. Exercise exerts neuroprotective effects on Parkinson’s disease model of rats. Brain Res. 2010 Jan 15;1310:200-7. doi: 10.1016/j.brainres.2009.10.075. Epub 2009 Nov 10. PMID: 19900418.

2009

  1. Kuramoto S, Yasuhara T, Agari T, Kondo A, Matsui T, Miyoshi Y, Shingo T, Date I. Injection of muscimol, a GABAa agonist into the anterior thalamic nucleus, suppresses hippocampal neurogenesis in amygdala-kindled rats. Neurol Res. 2009 May;31(4):407-13. doi: 10.1179/174313208X346125. Epub 2008 Sep 29. PMID: 18826756.
  2. Kondo A, Shingo T, Yasuhara T, Kuramoto S, Kameda M, Kikuchi Y, Matsui T, Miyoshi Y, Agari T, Borlongan CV, Date I. Erythropoietin exerts anti-epileptic effects with the suppression of aberrant new cell formation in the dentate gyrus and upregulation of neuropeptide Y in seizure model of rats. Brain Res. 2009 Nov 3;1296:127-36. doi: 10.1016/j.brainres.2009.08.025. Epub 2009 Aug 18. PMID: 19695235.
  3. Kadota T, Shingo T, Yasuhara T, Tajiri N, Kondo A, Morimoto T, Yuan WJ, Wang F, Baba T, Tokunaga K, Miyoshi Y, Date I. Continuous intraventricular infusion of erythropoietin exerts neuroprotective/rescue effects upon Parkinson’s disease model of rats with enhanced neurogenesis. Brain Res. 2009 Feb 13;1254:120-7. doi: 10.1016/j.brainres.2008.11.094. Epub 2008 Dec 10. PMID: 19101524.

2008

  1. Yuan WJ, Yasuhara T, Shingo T, Muraoka K, Agari T, Kameda M, Uozumi T, Tajiri N, Morimoto T, Jing M, Baba T, Wang F, Leung H, Matsui T, Miyoshi Y, Date I. Neuroprotective effects of edaravone-administration on 6-OHDA-treated dopaminergic neurons. BMC Neurosci. 2008 Aug 1;9:75. doi: 10.1186/1471-2202-9-75. PMID: 18671880; PMCID: PMC2533664.
  2. Takahashi K, Yasuhara T, Shingo T, Muraoka K, Kameda M, Takeuchi A, Yano A, Kurozumi K, Agari T, Miyoshi Y, Kinugasa K, Date I. Embryonic neural stem cells transplanted in middle cerebral artery occlusion model of rats demonstrated potent therapeutic effects, compared to adult neural stem cells. Brain Res. 2008 Oct 9;1234:172-82. doi: 10.1016/j.brainres.2008.07.086. Epub 2008 Jul 30. PMID: 18703033.
  3. Agari T, Yasuhara T, Matsui T, Kuramoto S, Kondo A, Miyoshi Y, Shingo T, Borlongan CV, Date I. Intrapallidal metabotropic glutamate receptor activation in a rat model of Parkinson’s disease: behavioral and histological analyses. Brain Res. 2008 Apr 8;1203:189-96. doi: 10.1016/j.brainres.2008.01.051. Epub 2008 Jan 30. PMID: 18313647.

2007

  1. Kameda M, Shingo T, Takahashi K, Muraoka K, Kurozumi K, Yasuhara T, Maruo T, Tsuboi T, Uozumi T, Matsui T, Miyoshi Y, Hamada H, Date I. Adult neural stem and progenitor cells modified to secrete GDNF can protect, migrate and integrate after intracerebral transplantation in rats with transient forebrain ischemia. Eur J Neurosci. 2007 Sep;26(6):1462-78. doi: 10.1111/j.1460-9568.2007.05776.x. PMID: 17880388.

2006

  1. Kobayashi K, Yasuhara T, Agari T, Muraoka K, Kameda M, Ji Yuan W, Hayase H, Matsui T, Miyoshi Y, Shingo T, Date I. Control of dopamine-secretion by Tet-Off system in an in vivo model of parkinsonian rat. Brain Res. 2006 Aug 2;1102(1):1-11. doi: 10.1016/j.brainres.2006.04.078. Epub 2006 Jun 27. PMID: 16806124.
  2. Muraoka K, Shingo T, Yasuhara T, Kameda M, Yuan W, Hayase H, Matsui T, Miyoshi Y, Date I. The high integration and differentiation potential of autologous neural stem cell transplantation compared with allogeneic transplantation in adult rat hippocampus. Exp Neurol. 2006 Jun;199(2):311-27. doi: 10.1016/j.expneurol.2005.12.004. Epub 2006 Mar 9. PMID: 16529744.

2005

  1. Yano A, Shingo T, Takeuchi A, Yasuhara T, Kobayashi K, Takahashi K, Muraoka K, Matsui T, Miyoshi Y, Hamada H, Date I. Encapsulated vascular endothelial growth factor-secreting cell grafts have neuroprotective and angiogenic effects on focal cerebral ischemia. J Neurosurg. 2005 Jul;103(1):104-14. doi: 10.3171/jns.2005.103.1.0104. PMID: 16121981.

2004

  1. Yasuhara T, Shingo T, Kobayashi K, Takeuchi A, Yano A, Muraoka K, Matsui T, Miyoshi Y, Hamada H, Date I. Neuroprotective effects of vascular endothelial growth factor (VEGF) upon dopaminergic neurons in a rat model of Parkinson’s disease. Eur J Neurosci. 2004 Mar;19(6):1494-504. doi: 10.1111/j.1460-9568.2004.03254.x. PMID: 15066146.

2003

  1. Matsui T, Kita H. Activation of group III metabotropic glutamate receptors presynaptically reduces both GABAergic and glutamatergic transmission in the rat globus pallidus. Neuroscience. 2003;122(3):727-37. doi: 10.1016/j.neuroscience.2003.08.032. PMID: 14622916.
  2. Yoshida H, Date I, Shingo T, Fujiwara K, Kobayashi K, Miyoshi Y, Ohmoto T. Stereotactic transplantation of a dopamine-producing capsule into the striatum for treatment of Parkinson disease: a preclinical primate study. J Neurosurg. 2003 Apr;98(4):874-81. doi: 10.3171/jns.2003.98.4.0874. PMID: 12691415.